Drei Jahre nach Beginn der COVID-19-Pandemie führen Ausbrüche neuer Varianten weiterhin zu wirtschaftlichen Störungen und Krankenhauseinweisungen auf der ganzen Welt. Wirksame Therapien sind in weiten Teilen der Welt nach wie vor nicht verfügbar, und zirkulierende Varianten haben Behandlungen mit monoklonalen Antikörpern unwirksam gemacht. Eine neue Analyse zeigt jedoch, wie Rekonvaleszentenplasma sowohl während der COVID-19-Pandemie als auch bei den unvermeidlichen Pandemien der Zukunft als wirksame und kostengünstige Behandlung eingesetzt werden kann.
In einer Studie veröffentlicht in Klinische Infektionskrankheitenanalysierte ein internationales Forscherteam klinische Daten und kam zu dem Schluss, dass bei ambulanten Patienten mit COVID-19 frühzeitig und in hoher Dosis verabreichte Antikörper gegen SARS-CoV-2 das Risiko einer Krankenhauseinweisung verringerten.
„Wenn die Ergebnisse dieser Metaanalyse im März 2020 irgendwie verfügbar gewesen wären, dann bin ich mir sicher, dass Millionen von Leben auf der ganzen Welt gerettet worden wären“, sagte Studienautor Dr. Adam C. Levine, Professor für Notfallmedizin an der Warren Alpert Medical School der Brown University.
Während mehrere andere frühe Behandlungen für COVID-19 ähnliche Ergebnisse erzielt haben, darunter antivirale Mittel wie Paxlovid und monoklonale Antikörper, ist nach Ansicht der Forscher wahrscheinlich nur Rekonvaleszentenplasma für die Mehrheit der Weltbevölkerung sowohl jetzt als auch in der Anfangszeit sowohl verfügbar als auch erschwinglich die nächste virale Pandemie.
„Diese Ergebnisse werden für diese Pandemie hilfreich sein, insbesondere in Ländern wie China, Indien und anderen Teilen der Welt, die keinen Zugang zu antiviralen Medikamenten wie Paxlovid haben“, sagte Levine. „Und weil sie Informationen darüber liefert, wie Rekonvaleszentenplasma effektiver als Therapie eingesetzt werden kann, wird dies bei der nächsten Pandemie noch hilfreicher sein. Diese Studie ist im Wesentlichen ein Fahrplan dafür, wie man dies beim nächsten Mal richtig macht.“
Blutplasma von Menschen, die sich von COVID-19 erholt haben und Antikörper gegen SARS-CoV-2 enthalten, wurde zu Beginn der Pandemie als Behandlung eingesetzt, sagte Levine – Monate bevor eine Behandlung mit monoklonalen Antikörpern oder Impfstoffe verfügbar wurden, und mehr als ein Jahr zuvor eine wirksame orale medikamentöse Therapie war klinisch verfügbar.
Obwohl Rekonvaleszentenplasma vielversprechend erschien, war die ambulante Forschung begrenzt und existierende Studien zeigten gemischte Ergebnisse. Ein Problem war, dass die meisten Studien an Patienten durchgeführt wurden, die bereits mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden, sagte Levine, hauptsächlich aufgrund der Bequemlichkeit, Forschung mit dieser Population durchzuführen. Ziel der neuen Studie war es, alle verfügbaren randomisierten kontrollierten Studien zu Rekonvaleszentenplasma bei nicht im Krankenhaus behandelten Erwachsenen mit COVID-19 zu überprüfen, um festzustellen, ob eine frühzeitige Behandlung das Risiko einer Krankenhauseinweisung verringern kann.
Die Analyse umfasste Daten aus fünf Studien, die in vier Ländern durchgeführt wurden, darunter Argentinien, die Niederlande, Spanien und zwei in den Vereinigten Staaten. Levine überwachte zuvor die Einschreibung am Rhode Island Hospital in eine klinische Studie unter der Leitung von Johns Hopkins Medicine und der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. In den fünf Studien hatten von Januar 2020 bis September 2022 insgesamt 2.620 erwachsene Patienten Transfusionen mit Rekonvaleszentenplasma erhalten. Die Forscher führten eine Metaanalyse der Daten einzelner Teilnehmer durch, um zu beurteilen, wie sich Transfusionszeitpunkt und -dosis auf das Risiko eines Krankenhausaufenthalts des Patienten während der Studie auswirkten 28 Tage nach der Infektion.
In ihrer Analyse stellten die Forscher fest, dass 160 (12,2 %) von 1.315 Kontrollpatienten ins Krankenhaus eingeliefert wurden, verglichen mit 111 (8,5 %) von 1.305 Patienten, die mit COVID-19-Rekonvaleszenzplasma behandelt wurden – 30 % weniger Krankenhauseinweisungen.
Bemerkenswerterweise wurden die stärksten Wirkungen bei Patienten beobachtet, die sowohl früh in der Krankheit als auch mit Plasma mit hohen Antikörperspiegeln behandelt wurden. Bei diesen Patienten betrug die Reduktion der Krankenhausaufenthalte über 50 %.
Für zukünftige Pandemien sei es das Ziel, Plasma von Spendern mit einem hohen Antikörperspiegel zu verwenden, sagte der entsprechende Studienautor Dr. David J. Sullivan, Professor für molekulare Mikrobiologie und Immunologie an der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health und School of Medicine. „Diese Forschung deutet darauf hin, dass wir Rekonvaleszentenplasma für viele frühere Krankheitserreger unterdosiert haben, was die Wirksamkeit beeinträchtigt“, sagte Sullivan. „Es muss wiederholt werden: Frühe und hohe Antikörperspiegel erhöhten die vorteilhafte Wirksamkeit.“
Levine erklärte, dass Plasma von Rekonvaleszenten, da es zu Beginn der Pandemie die einzige verfügbare Behandlung war, weit verbreitet – und oft falsch – bei Krankenhauspatienten eingesetzt wurde, die bereits spät im Verlauf von COVID-19 schwere Symptome hatten. Diese Symptome seien auf eine verstärkte Immunantwort auf das Virus zurückzuführen, nicht auf das Virus selbst, erklärte Levine.
„Als der Patient den Punkt erreicht hatte, an dem er die Entzündungsphase erreicht hatte, die schwere Symptome verursachte, war es für Behandlungen wie Rekonvaleszentenplasma oder sogar monoklonale Antikörper zu spät, um zu wirken“, sagte er.
Heute weiß man, dass Rekonvaleszentenplasma am besten wirkt, wenn es früh im Krankheitsverlauf verabreicht wird. Dann kann es das Virus neutralisieren und dem Körper eine intensive Immunantwort vorauseilen, wodurch ein Krankenhausaufenthalt und der Tod verhindert werden, sagte Levine.
Die fünf Arzneimittelbehandlungsstudien in der Analyse fanden an einer Vielzahl von Gesundheitseinrichtungen weltweit statt, wie er feststellte, darunter Pflegeheime, Ambulanzen und Notaufnahmen. Die Vielfalt der Studien ist ein Zeichen dafür, dass die Daten wahrscheinlich auf viele andere Arten von Bevölkerungsgruppen und Umgebungen auf der ganzen Welt verallgemeinert werden können, sagte Levine, der auch das Zentrum für Menschenrechte und humanitäre Studien am Watson Institute for International and Public Affairs leitet Braun.
Levine zitierte eine andere kürzlich veröffentlichte Studie in JAMA-Netzwerk geöffnet die zeigten, dass Rekonvaleszentenplasma die Sterblichkeit bei immungeschwächten Patienten wirksam senkt. Diese neue Metaanalyse liefert Hinweise darauf, dass Rekonvaleszentenplasma auch bei einer größeren Population von Erwachsenen, die nicht immungeschwächt sind, wirksam sein kann.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration erlaubte im Dezember 2021 die Verwendung von Plasma aus der frühen Rekonvaleszenz für Patienten mit COVID-19, die ebenfalls immungeschwächt waren, jedoch noch nicht für Patienten mit COVID-19, die nicht immungeschwächt sind. Die Autoren hoffen, dass die neue Studie die FDA und andere Länder auf der ganzen Welt dazu bringen wird, einer viel größeren Gruppe von Patienten mit einem Risiko für einen Krankenhausaufenthalt eine frühzeitige Behandlung mit COVID-19-Rekonvaleszentenplasma zur Verfügung zu stellen.
Eine Behandlung, die sich mit der Pandemie weiterentwickelt
Die Ergebnisse kommen zu einer Zeit, in der sich monoklonale Antikörper, die am häufigsten verwendete Behandlung für COVID-19, als unwirksam gegen neue Varianten des Virus erwiesen haben. Im November widerrief die FDA die Notfallzulassung der letzten Behandlung mit monoklonalen Antikörpern, da nicht erwartet wurde, dass sie eine große Wirkung gegen Omicron-Untervarianten haben würde.
Im Gegensatz zu Therapien mit monoklonalen Antikörpern, sagte Levine, ist Rekonvaleszentenplasma, das von Patienten gespendet wird, die sich von dem Virus erholt haben, eine Behandlung, die sich mit der Pandemie weiterentwickelt. Da es Antikörper hat, die an mehrere verschiedene Teile des Virus binden, gibt es immer noch Möglichkeiten, sich an einen Rezeptor zu binden, selbst nachdem das Virus mutiert und einige seiner Rezeptoren verändert hat. Es ist auch weniger teuer in der Herstellung als pharmazeutische Virostatika.
Im ersten Jahr der Pandemie, so Levine, hätten Forscher vor der Entwicklung von Impfstoffen und wirksamen Behandlungen viele Behandlungsstrategien ausprobiert, um schnell etwas zu finden, das Leben rettet.
„Wenn die nächste große Pandemie eintritt, werden wir in einer sehr ähnlichen Situation sein“, sagte Levine. „Doch zumindest beim nächsten Mal werden wir Recherchen wie diese haben, um unsere Strategie zu informieren.“
Die Studie wurde mit Mitteln des US Department of Defense Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense in Zusammenarbeit mit der Defense Health Agency (W911QY2090012) unterstützt, mit zusätzlicher Unterstützung von Bloomberg Philanthropies, dem Bundesstaat Maryland und den Nationales Gesundheitsinstitut.
Neben der Brown University und dem Rhode Island Hospital nahmen Forscher der folgenden Institutionen an dieser Studie teil: Baylor College of Medicine; Medizinische Fakultät der Universität von Cincinnati; Johns Hopkins Universität; Anne Arundel Medizinisches Zentrum; Zentrum für Gesundheitswissenschaften der Universität von Texas; Medizinische Fakultät der Wayne State University, Michigan; University Medical Center, Rotterdam, Niederlande; Medizinisches Zentrum der Universität Leiden, Niederlande; Fight Infectious Diseases Foundation, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Spanien; ISGlobal, Hospital Clinic, Universitat de Barcelona, Spanien; Medizinische Universität von South Carolina; Universität von Michigan; Medizinische Fakultät der Universität von Colorado; Fundación INFANT, Buenos Aires, Argentinien; und Vanderbilt University.