Etwa 17 % der Frauen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit haben auch Genvarianten, von denen bekannt ist, dass sie Krankheiten verursachen, von häufigen Erkrankungen wie Herzerkrankungen bis hin zu seltenen Problemen wie ALS, berichten Forscher des Scientific School of Georgia.
Ihre Studie scheint die erste zu sein, die eine erhöhte Prävalenz krankheitsverursachender genetischer Varianten bei Frauen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit identifiziert, berichtet das Staff unter der Leitung von Lawrence C. Layman, MD, in der New England Magazine of Drugs.
Sie stellten die Hypothese auf, dass genetische Krankheiten eine Prädisposition für Unfruchtbarkeit und nachfolgende medizinische Erkrankungen schaffen, und ihre Ergebnisse unterstützen diesen Zusammenhang, schreiben sie. Beispielsweise wurde festgestellt, dass Frauen mit Unfruchtbarkeit ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben.
„Der Zusammenhang mit Krankheiten battle bekannt, aber used to be nicht bekannt battle, battle, ob es einen genetischen Zusammenhang gab. Das battle der Zweck dieser Studie“, sagt Layman, ein reproduktiver Endokrinologe und Genetiker, der Leiter der MCG-Sektion für reproduktive Endokrinologie ist , Unfruchtbarkeit und Genetik an der Augusta College
Die Ermittler stellen fest, dass zwar klare, gemeinsame Wege zwischen Unfruchtbarkeit und Erkrankungen wie Herzerkrankungen noch nicht etabliert wurden, „ein starker Zusammenhang zwischen Unfruchtbarkeit und zukünftigen Krankheiten jedoch bei der Früherkennung, genetischen Beratung und Intervention hilfreich sein kann“. Fruchtbarkeit könnte tatsächlich ein „Biomarker“ für zukünftige medizinische Erkrankungen sein, schreiben sie.
Sie sequenzierten die Exome, die die proteinkodierenden Genregionen von 197 Frauen im Regulate von 18 bis 40 Jahren mit ungeklärter Unfruchtbarkeit enthalten, ein Prozentsatz, der etwa 30 % der unfruchtbaren Frauen ausmacht, um nach Varianten in Genen zu suchen, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie sie verursachen Krankheit.
Informationen über die Frauen stammen aus dem AMIGOS-Prozess des Eunice Kennedy Shriver Nationwide Institute of Kid Well being and Human Construction Cooperative Reproductive Drugs Community, einer Gruppe von etwa 900 Paaren aus mehreren Institutionen ohne offensichtliche Ursache für Unfruchtbarkeit, wie Probleme mit dem Eisprung oder ungesund Sperma.
Sie fanden heraus, dass 6,6 % der von ihnen untersuchten Frauen Varianten in 59 Genen aufwiesen, die als „medizinisch umsetzbar“ bezeichnet werden, used to be bedeutet, dass sie wahrscheinlich Erkrankungen wie Herzkrankheiten und Brustkrebs verursachen, aber es gibt Eingriffe, Lebensstil und/oder medizinische Eingriffe, die sie beseitigen könnten oder bei zumindest ihr Risiko reduzieren. Im Vergleich dazu wurde festgestellt, dass etwa 2,5 % der Allgemeinbevölkerung Varianten dieser Gene aufweisen.
Weitere 10 % der Frauen hatten Genvarianten, von denen bekannt ist, dass sie Krankheiten verursachen, für die wenig oder gar keine Maßnahmen ergriffen werden konnten, um das Drawback zu lindern, wie die Parkinson-Krankheit, sagt Layman.
Sie fanden 14 Varianten der medizinisch verwertbaren Gene bei 13 der Weibchen; eine Frau hatte zwei Varianten. Die häufigsten waren diejenigen, die zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs beitragen, den zwei häufigsten Todesursachen der Country.
Dazu gehörten relativ bekannte Varianten, wie vier Frauen mit Varianten von BRCA1 und BRCA2, die mit einem hohen Risiko für Brust- oder Eierstockkrebs in Verbindung gebracht werden. Sechs Weibchen hatten Varianten in fünf Genen, die mit dem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht werden, Dinge wie eine genetische Veranlagung für hohe Cholesterinwerte und unregelmäßige Herzrhythmen, von denen einige tödlich sein können.
Eine Frau hatte eine Variante des Gens MYH11, das mit einem erhöhten Risiko für eine Ruptur der Aorta, des größten Blutgefäßes im Körper, verbunden ist. Auch in den medizinisch verwertbaren Genen wurden zahlreiche seltene Varianten ungewisser Bedeutung gefunden.
Vergleichsweise große Datensätze, die die gesamte Bevölkerung besser repräsentieren, wie 50.000 Personen in der United Kingdom Biobank und speedy 22.000 im vom Nationwide Human Genome Analysis Institute finanzierten eMERGE-Netzwerk, ergaben Prozentsätze von 2 bzw. 2,5 %.
Das bedeutet etwa eine dreifache Zunahme von Varianten in medizinisch verwertbaren Genen unter den unfruchtbaren Frauen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung, sagt Layman.
Darüber hinaus fanden sie 20 Varianten bei 21 anderen Frauen in Genen, die mit Zuständen in Verbindung stehen, die wahrscheinlich nicht gemildert werden konnten, wie ein dramatisch erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Muskelschwund-ALS oder Lou-Gehrig-Krankheit und eine nierenzerstörende polyzystische Nierenerkrankung, die letztendlich erforderlich sein wird Dialyse und/oder eine Nierentransplantation, ein Befund, der mehr Studien erfordert, schreiben Layman und seine Kollegen.
Insgesamt hatten etwa 17 % der Frauen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit Varianten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie eine zukünftige medizinische Erkrankung verursachen. Sie stellen fest, dass ihre Ergebnisse wahrscheinlich nur für diese Gruppe von Frauen related sind.
Während weitere Studien erforderlich sind, bevor Schritte wie die Empfehlung von Gentests für alle Frauen oder Männer mit ungeklärter Unfruchtbarkeit unternommen werden, sagen die Forscher, dass ihre Ergebnisse die Vorstellung stützen, dass die höhere Inzidenz zukünftiger medizinischer Probleme bei diesen Frauen eine genetische Komponente haben könnte.
Derzeit werden Gentests bei Unfruchtbarkeit selektiv durchgeführt, z. B. wenn das vermutete Drawback auf eine genetische Ursache hinweist, wie z. B. ein Mann ohne Spermien, used to be auf das Klinefelter-Syndrom hinweisen kann, bei dem Männer mit einer zusätzlichen Kopie des X-Chromosoms geboren werden das resultiert aus einem zufälligen genetischen Fehler.
„Wir führen derzeit keine Gentests durch, weil es dafür keine guten Beweise gibt und sie nicht von der Versicherung abgedeckt werden“, sagt Layman. Ihre neue Studie liefert weitere Beweise dafür, dass Gentests in einigen Jahren in Betracht gezogen werden müssen, wenn die Ergebnisse weiterhin Bestand haben.
„Wir müssen viel mehr Leute studieren, und andere Leute müssen das auch tun“, sagt Layman.
Ein weiterer Bereich, der weiter untersucht werden muss, ist, ob einige der Genvarianten sowohl für Unfruchtbarkeit als auch für Krankheiten ursächlich sein könnten, sagt Layman. Derzeit sind die einzigen ihm bekannten Varianten, die bei beiden eine Rolle zu spielen scheinen, die krebserregenden BRCA 1 und 2, da sie auch an der Meiose beteiligt sind, die für die Bildung und Funktion von Spermien und Eizellen wichtig ist. Sie sind auch beide an der Reparatur von Doppelstrangbrüchen in der DNA beteiligt, die mit der Alterung der Eierstöcke und dem Krebsrisiko in Verbindung gebracht wurden, sagt Layman.
Eine andere ist eine Variante, die eine vorzeitige Menopause verursacht, die bekanntermaßen das Risiko von Herzerkrankungen erhöht, da Östrogen als schützend für das weibliche Herz-Kreislauf-Machine gilt.
Er hofft, dass die neuen Erkenntnisse andere dazu inspirieren werden, weiter zu untersuchen, ob die krankheitsverursachenden Varianten, die sie bei diesen Frauen gefunden haben, auch Faktoren für ihre Unfruchtbarkeit sind.
Layman merkt auch an, dass die von ihnen untersuchte Datenbank zufällig größtenteils weiße Frauen enthielt, dass Unfruchtbarkeit jedoch ein Drawback ist, das sowohl Schwarze als auch Weiße sowie andere Rassen gemeinsam haben und in diesen Bevölkerungsgruppen untersucht werden müssen.
Laut der American Society for Reproductive Drugs betrifft Unfruchtbarkeit Männer und Frauen gleichermaßen.
Zu den vielen Aktivitäten von Layman gehört eine größere Studie, die auch Männer umfasst. Er möchte genetische Studien an Paaren durchführen und sie dann über den Punkt hinaus verfolgen, an dem sie reproduktive Hilfe suchen, um speziell zu beurteilen, wann und ob Krankheiten im Zusammenhang mit den gefundenen genetischen Varianten auftreten.
Während Layman einige Patienten hat, denen er langfristig folgt, kommen die meisten seiner Patienten in den Jahren zu ihm, in denen sie darauf hinarbeiten, ein Type zu bekommen, während einige der Krankheiten, wie Brustkrebs, die aus den gefundenen Genvarianten resultieren können, dazu neigen ein Jahrzehnt oder später auftreten. Er hat sich gefragt, used to be im Leben seiner Patienten auf lange Sicht passiert ist, weil Verbindungen zwischen Unfruchtbarkeit und einer Handvoll Krankheiten hergestellt wurden.
Als die Nationwide Institutes of Well being im Jahr 2020 angesichts zunehmender Beweise dafür, dass „der Fruchtbarkeitsstatus ein Fenster in die allgemeine Gesundheit sein kann“, eine Finanzierungsmöglichkeit für die Erforschung von Unfruchtbarkeit als Marker für die allgemeine Gesundheit herausgab, beschloss er, die Assoziationen weiter zu untersuchen.
Dr. Michael Diamond, ein reproduktiver Endokrinologe und Senior Vice President für Forschung an der AU, ist langjähriger Hauptforscher des Nationwide Institute of Kid Well being and Human Construction Cooperative Reproductive Drugs Community. Diamond ermöglichte es der Universität, sich der Genossenschaft anzuschließen, die große klinische Studien zur Verbesserung der Diagnose und Behandlung von Problemen der reproduktiven Gesundheit ermöglichen sollte, als er vor einem Jahrzehnt von der Wayne State College in Detroit zu MCG und AU kam. Diamond ist Co-Autor der neuen Studie in der NEJM.
Erstautor ist Dr. Michael P. Dougherty, der sein Stipendium für reproduktive Endokrinologie bei Layman abgeschlossen hat und jetzt in New Jersey praktiziert.
Heute werden 72 Gene vom American School of Scientific Genetics and Genomics als medizinisch verwertbar angesehen.